Clinical features and magnesium levels : Novel insights in 15q11.2 BP1-BP2 copy number variants

Abstract/Sommario: Lo studio delle variazioni del numero di copie (CNV), come le microdelezioni o le microduplicazioni, può contribuire in modo significativo a scoprire l'eziologia dei disturbi del neurosviluppo. La regione genomica 15q11.2, che include i geni NIPA1 e NIPA2, contiene una CNV ricorrente ma rara, affiancata dai punti di rottura BP1 e BP2. Sia la microdelezione che la microduplicazione di BP1-BP2 sono state associate a disabilità intellettiva (ID), disturbi neuropsichiatrici/comportamentali ...; [leggi tutto] Lo studio delle variazioni del numero di copie (CNV), come le microdelezioni o le microduplicazioni, può contribuire in modo significativo a scoprire l'eziologia dei disturbi del neurosviluppo. La regione genomica 15q11.2, che include i geni NIPA1 e NIPA2, contiene una CNV ricorrente ma rara, affiancata dai punti di rottura BP1 e BP2. Sia la microdelezione che la microduplicazione di BP1-BP2 sono state associate a disabilità intellettiva (ID), disturbi neuropsichiatrici/comportamentali e caratteristiche cliniche lievi, anche se con penetranza incompleta ed espressività variabile. Il ruolo patogenetico di questa CNV è tuttavia poco chiaro. Varianti sconosciute in altre regioni del DNA e l'effetto parent-of-origin (POE) sono alcuni dei meccanismi che sono stati proposti come spiegazione dell'ampia variabilità fenotipica. Poiché NIPA1 e NIPA2 codificano per proteine che mediano il metabolismo del magnesio (Mg2+), è stato suggerito che i livelli urinari di Mg2+ potrebbero potenzialmente rappresentare biomarcatori informativi e convenienti per uno screening rapido delle duplicazioni o delezioni 15q11.2. Inoltre, la supplementazione di magnesio è stata proposta come spiegazione dell'ampia variabilità fenomenica. Inoltre, la supplementazione di magnesio è stata proposta come possibile strategia terapeutica. Sono stati reclutati trentuno bambini con ID e/o altri disturbi del neurosviluppo portatori di una duplicazione o di una delezione nella regione 15q11.2 BP1-BP2. Quando disponibili, sono stati analizzati i campioni di sangue dei genitori per identificare l'origine della CNV. Tutti i partecipanti sono stati sottoposti alla raccolta dei dati familiari e medici, all'esame fisico e alla valutazione neuropsichiatrica. In 15 bambini sono stati eseguiti elettroencefalogramma (EEG) e risonanza magnetica cerebrale (RMN). Inoltre, 11 famiglie hanno accettato di partecipare alla valutazione dei livelli di Mg2+ nel sangue e nelle urine. Abbiamo osservato uno spettro fenotipico molto variabile di problemi di sviluppo che comprende l'ID nella maggior parte dei soggetti e una varietà di disturbi comportamentali come l'autismo e il disturbo da deficit di attenzione/iperattività. I tratti dismorfici e le malformazioni sono stati rilevati solo in una minoranza dei partecipanti e non è stata trovata una chiara associazione con le anomalie della crescita. La risonanza magnetica cerebrale e/o l'EEG anormali sono stati segnalati rispettivamente nel 64% e nel 92% dei soggetti. La valutazione dell'ereditarietà ha evidenziato un eccesso di duplicazioni di origine materna, mentre le alterazioni cardiache sono state rilevate solo nei bambini con CNV 15q11.2 ereditata dal padre. Abbiamo riscontrato una grande variabilità nei valori urinari di Mg2+, senza correlazione con il numero di copie 15q11.2. Tuttavia, la varianza dei valori urinari di Mg2+ non è stata rilevata. Tuttavia, la varianza dei livelli urinari di Mg2+ aumenta in larga misura negli individui con delezione/duplicazione 15q11.2. Questo studio fornisce ulteriori prove che la CNV 15q11.2 BP1-BP2 è associata a un ampio spettro di disturbi del neurosviluppo e la POE potrebbe essere una spiegazione della variabilità clinica. Tuttavia, alcune questioni possono mettere in dubbio il reale impatto della 15q11.2 CNV sul fenotipo nei portatori: Il sequenziamento del DNA potrebbe essere utile per escludere altre mutazioni genetiche patogene. I nostri risultati non supportano la possibilità che i livelli di Mg2+ urinari possano essere utilizzati come biomarcatori per lo screening di bambini con disturbi del neurosviluppo per la duplicazione/delezione di 15q11.2. Tuttavia, esistono evidenze di correlazione con la CNV 15q11.2. Tuttavia, esistono evidenze di correlazioni tra la CNV 15q11.2 BP1-BP2 e il metabolismo del Mg2+ e studi futuri potrebbero aprire la strada a nuove opzioni terapeutiche. [comprimi]

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Clinical features and magnesium levels : Novel insights in 15q11.2 BP1-BP2 copy number variants/ C. Meossi, Alessia Carrer, Claudia Ciaccio, Margherita Estienne, Rosamaria Silipigni, Francesca L. Sciacca, Chiara Pantaleoni, Stefano D'Arrigo, Donatella Milani. - JIDR Journal of Intellectual Disability Research, 2023, 67, 7 ; pp. 679-689

[Fa parte di] JIDR Journal of Intellectual Disability Research : The Foremost International Journal on Intellectual Disability / Oliver, Chris 2023, 67, 7 ; pp. 679-689

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