The role of neurotensin in vulnerability for self‐injurious behaviour : studies in a rodent model

Abstract: Il comportamento autolesionistico è una caratteristica debilitante che è comunemente espressa nelle persone con autismo e altri disturbi dello sviluppo neurologico, ma le basi neurobiologiche di questo comportamento disadattivo non sono comprese. Sembra implicata una neurotrasmissione dopaminergica e glutammatergica anormale, specialmente in relazione ai gangli basali e ai circuiti mesocorticentrici. Poiché la neurotensina è un importante modulatore di dopamina e glutammato in questi c ...; [read all] Il comportamento autolesionistico è una caratteristica debilitante che è comunemente espressa nelle persone con autismo e altri disturbi dello sviluppo neurologico, ma le basi neurobiologiche di questo comportamento disadattivo non sono comprese. Sembra implicata una neurotrasmissione dopaminergica e glutammatergica anormale, specialmente in relazione ai gangli basali e ai circuiti mesocorticentrici. Poiché la neurotensina è un importante modulatore di dopamina e glutammato in questi circuiti, abbiamo studiato il suo potenziale ruolo nella vulnerabilità per autolesionismo, utilizzando il modello di pemolina nei ratti. I ratti maschi Long-Evans sono stati iniettati una volta al giorno con la pemolina psicostimolante o il veicolo con olio di arachidi in ciascuno dei cinque giorni consecutivi. L'autolesionismo è stato quantificato misurando l'area delle lesioni per ciascun ratto in ciascun giorno dell'esperimento. L'immunoreattività di neurotensina è stata quantificata mediante radioimmunoanalisi dalle regioni del cervello sezionato di alcuni ratti. Le cellule e il recettore NTS1 della neurotensina intracellulare sono stati analizzati dagli striati dei restanti ratti trattati con pemolina o trattati con veicolo mediante Western blot. In un ulteriore esperimento, i ratti maschi Long-Evans sono stati trattati con iniezioni giornaliere di veicolo o pemolina e l'agonista del recettore NTS1 neurotensin PD149163 o l'antagonista del recettore NTS1 SR48692 è stato co-somministrato due volte al giorno durante il regime di trattamento con pemolina . Sono state misurate le aree del tessuto ferito e la durata del contatto orale autoinvecchiamento è stata quantificata mediante campioni di tempo video registrati per ogni giorno. L'immunoreattività di neurotensina striatale è risultata significativamente più alta nei pemolini trattati rispetto ai ratti trattati con veicolo. Inoltre, sia i livelli intracellulari sia i livelli intracellulari del recettore NTS1 erano significativamente più alti negli striati dei ratti trattati con pemolina rispetto agli striati trattati con il veicolo. Quando l'agonista del recettore NTS1 PD149163 è stato co-somministrato durante il regime di trattamento con pemolina, ha prolungato la durata giornaliera del contatto orale autolesionistico e aumentato la gravità delle lesioni nei ratti autolesionisti. Viceversa, la co-somministrazione dell'antagonista del recettore NTS1 SR48692 ha diminuito le durate giornaliere del contatto orale auto-nocivo e diminuito la gravità delle lesioni. L'aumento della immunoreattività della neurotensina striatale durante il trattamento con pemolina, insieme agli effetti dell'agonista e dell'antagonista NTS1, suggerisce che la trasmissione di neurotensina nello striato potrebbe essere un importante modulatore del comportamento autoaggressivo nel modello di pemolina. Nel complesso, la convergenza dei risultati comportamentali e biochimici suggerisce che la segnalazione di neurotensina potrebbe essere un obiettivo importante per gli interventi farmacoterapeutici per comportamento autolesionistico. [compress]

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The role of neurotensin in vulnerability for self‐injurious behaviour : studies in a rodent model / Muehlmann, Amber M.; Wolfman, Shannon L.; Devine, Darragh P. - JIDR Journal of Intellectual Disability Research, 2018, 62, 12 ; pp. 997-1007

[Is part of] JIDR Journal of Intellectual Disability Research : The Foremost International Journal on Intellectual Disability / Oliver, Chris 2018, 62, 12 ; pp. 997-2007

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