Heterogeneous clinical features in Cockayne syndrome patients and siblings carrying the same CSA mutations

Abstract/Sommario: La sindrome di Cockayne (CS) è una rara malattia autosomica recessiva causata da mutazioni in ERCC6/CSB o ERCC8/CSA che partecipano alla riparazione dell'escissione nucleotidica accoppiata alla trascrizione (TC-NER) del danno al DNA indotto dai raggi UV. I pazienti con CS presentano una grande eterogeneità di sintomi clinici e gravità, la cui ragione non è del tutto chiara, e che non è prevedibile in fase diagnostica. Inoltre, sono disponibili pochi dati per i fratelli affetti e questa ...; [leggi tutto] La sindrome di Cockayne (CS) è una rara malattia autosomica recessiva causata da mutazioni in ERCC6/CSB o ERCC8/CSA che partecipano alla riparazione dell'escissione nucleotidica accoppiata alla trascrizione (TC-NER) del danno al DNA indotto dai raggi UV. I pazienti con CS presentano una grande eterogeneità di sintomi clinici e gravità, la cui ragione non è del tutto chiara, e che non è prevedibile in fase diagnostica. Inoltre, sono disponibili pochi dati per i fratelli affetti e questa malattia è in gran parte non diagnosticata in Nord Africa. Gli autori riportano la descrizione clinica e la caratterizzazione genetica e funzionale di otto pazienti tunisini con CS, compresi i fratelli. Questi pazienti, che appartenevano a sei famiglie non imparentate, sono stati sottoposti a esame clinico completo e analisi biochimiche. Il sequenziamento di Sanger è stato eseguito per la mutazione ricorrente in cinque famiglie e il sequenziamento genico mirato è stato eseguito per un paziente della sesta famiglia. Si è eseguita la sintesi dell'RNA di recupero (RRS) per confermare la compromissione funzionale della riparazione del DNA nei fibroblasti derivati dal paziente. Sei pazienti su otto portavano una mutazione indel omozigote (c.598_600delinsAA) nell'esone 7 di ERCC8 e mostravano uno spettro clinico variabile compreso tra fratelli che condividevano la stessa mutazione. Gli altri due pazienti erano fratelli portatori di una variante omozigote del sito di giunzione in ERCC8 (c.843+1G>C). Quest'ultima coppia ha presentato manifestazioni cliniche più gravi, che sono raramente associate a mutazioni CSA, portando a gastrostomia e danno epatico. TC-NER alterato è stato confermato da RRS in sei pazienti testati. Questo studio fornisce la prima caratterizzazione approfondita di serie di casi di pazienti affetti da CS portatori di mutazioni CSA in Nord Africa. [comprimi]

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Descrizione	Heterogeneous clinical features in Cockayne syndrome patients and siblings carrying the same CSA mutations/ Chikhaoui, Asma; Kraoua, Ichraf; Calmels, Nadège; Bouchoucha, Sami; Obringer, Cathy; Zayoud, Khouloud; Montagne, Benjamin; M’rad, Ridha; Abdelhak, Sonia; Laugel, Vincent; Ricchetti, Miria; Turki, Ilhem; Yacoub‑Youssef, Houda. - Orphanet Journal of Rare Diseases, 2022, 17, 121 ; 14 p.
	[Fa parte di] Orphanet Journal of Rare Diseases / Staniszewska, Sophie; Stephens, Richard 2022, 17, ; 14 p.
Numeri	DOI: 10.1186/s13023-022-02257-1 ISSN: 1750-1172
Autori	Abdelhak, Sonia - [Autore] Bouchoucha, Sami - [Autore] Calmels, Nadege - [Autore] Kraoua, Ichraf - [Autore] Laugel, Vincent - [Autore] Montagne, Benjamin - [Autore] M'rad, Ridha - [Autore] Obringer, Cathy - [Autore] Ricchetti, Miria - [Autore] Turki, Ilhem - [Autore] Yacoub-Youssef, Houda - [Autore] Zayoud, Khouloud - [Autore] Chikhaoui, Asma - [Responsabilità principale] - [Autore]
Luogo di pubblicazione	Heidelberg - [Luogo di pubblicazione]
Editore	Springer Nature - [Editore]
Liste personalizzate	Tag Disabilità - Cecità-Deficit Visivo / Blindness-Visual Impairment Famiglia - Siblings / Fratello-Sorella Medicina - Epidemiologia / Epidemiology Medicina - Genetica - Fenotipo / Phenotype Medicina - Genetica - Genetica / Genetic Medicina - Processi - Eziologia-Causa / Etiology-Cause Medicina - Sindromi - Sindrome / Syndrome
Lingua	Inglese
ID scheda	35294
Permalink	https://biblioteca.legadelfilodoro.it/?ids=35294