Abstract: La sindrome di Cockayne è una malattia genetica multisistemica progressiva legata alla riparazione e alla trascrizione difettose del DNA. Questa rara condizione comprende uno spettro molto ampio di livelli di gravità clinica che vanno da gravi sottotipi a esordio prenatale a lievi sottotipi a esordio nell'età adulta. La rarità, la complessità e la variabilità della malattia rendono la diagnosi precoce e la valutazione della gravità difficile. Sulla base di approcci simili in altri dist ...; [Read more...]
La sindrome di Cockayne è una malattia genetica multisistemica progressiva legata alla riparazione e alla trascrizione difettose del DNA. Questa rara condizione comprende uno spettro molto ampio di livelli di gravità clinica che vanno da gravi sottotipi a esordio prenatale a lievi sottotipi a esordio nell'età adulta. La rarità, la complessità e la variabilità della malattia rendono la diagnosi precoce e la valutazione della gravità difficile. Sulla base di approcci simili in altri disturbi neurodegenerativi, gli autori propongono di convalidare i punteggi diagnostici e di gravità per la sindrome di Cockayne. I dati clinici, di imaging e genetici sono stati raccolti retrospettivamente da 69 pazienti con CS confermati molecolarmente. Un punteggio diagnostico clinico e un punteggio diagnostico clinico-adiologico per CS sono stati costruiti utilizzando un modello di regressione logistica multivariabile con una procedura di selezione graduale di variabili. Un punteggio di gravità per CS è stato disegnato su cinque item (circonferenza cranica, ritardo della crescita, segni neurosensoriali, autonomia motoria, capacità comunicative) e convalidato dal confronto con i classici sottotipi di gravità predefiniti di CS. Bassa statura, enoftalmo, perdita dell'udito, cataratta, fotosensibilità cutanea, carie dentale frequente, ipoplasia dello smalto, anomalie morfologiche dei denti, areflessia e spasticità sono stati inclusi nel punteggio diagnostico clinico come criteri statisticamente più rilevanti. Il punteggio di gravità ha dimostrato di essere in grado di differenziare quantitativamente i classici sottotipi predefiniti di CS e ha confermato la distribuzione continua delle presentazioni cliniche in CS. Il follow-up longitudinale del punteggio di gravità è stato in grado di riflettere il decorso naturale della malattia. I punteggi diagnostici e di gravità per CS faciliteranno la diagnosi precoce e la valutazione longitudinale dei futuri interventi terapeutici. Saranno necessari studi prospettici per confermare questi risultati.
Abstract: La sindrome di Cockayne (CS) è una rara malattia autosomica recessiva causata da mutazioni in ERCC6/CSB o ERCC8/CSA che partecipano alla riparazione dell'escissione nucleotidica accoppiata alla trascrizione (TC-NER) del danno al DNA indotto dai raggi UV. I pazienti con CS presentano una grande eterogeneità di sintomi clinici e gravità, la cui ragione non è del tutto chiara, e che non è prevedibile in fase diagnostica. Inoltre, sono disponibili pochi dati per i fratelli affetti e questa ...; [Read more...]
La sindrome di Cockayne (CS) è una rara malattia autosomica recessiva causata da mutazioni in ERCC6/CSB o ERCC8/CSA che partecipano alla riparazione dell'escissione nucleotidica accoppiata alla trascrizione (TC-NER) del danno al DNA indotto dai raggi UV. I pazienti con CS presentano una grande eterogeneità di sintomi clinici e gravità, la cui ragione non è del tutto chiara, e che non è prevedibile in fase diagnostica. Inoltre, sono disponibili pochi dati per i fratelli affetti e questa malattia è in gran parte non diagnosticata in Nord Africa. Gli autori riportano la descrizione clinica e la caratterizzazione genetica e funzionale di otto pazienti tunisini con CS, compresi i fratelli. Questi pazienti, che appartenevano a sei famiglie non imparentate, sono stati sottoposti a esame clinico completo e analisi biochimiche. Il sequenziamento di Sanger è stato eseguito per la mutazione ricorrente in cinque famiglie e il sequenziamento genico mirato è stato eseguito per un paziente della sesta famiglia. Si è eseguita la sintesi dell'RNA di recupero (RRS) per confermare la compromissione funzionale della riparazione del DNA nei fibroblasti derivati dal paziente. Sei pazienti su otto portavano una mutazione indel omozigote (c.598_600delinsAA) nell'esone 7 di ERCC8 e mostravano uno spettro clinico variabile compreso tra fratelli che condividevano la stessa mutazione. Gli altri due pazienti erano fratelli portatori di una variante omozigote del sito di giunzione in ERCC8 (c.843+1G>C). Quest'ultima coppia ha presentato manifestazioni cliniche più gravi, che sono raramente associate a mutazioni CSA, portando a gastrostomia e danno epatico. TC-NER alterato è stato confermato da RRS in sei pazienti testati. Questo studio fornisce la prima caratterizzazione approfondita di serie di casi di pazienti affetti da CS portatori di mutazioni CSA in Nord Africa.
